De eerste uitwedstrijd speelt Go Ahead Eagles op zondag 22 augustus. In De Kuip is dan Feyenoord de tegenstander. Daarna wachten Sparta Rotterdam (zaterdag 28 augustus, thuis) en SC Cambuur (zaterdag 11 september, uit), voordat op zondag 19 september in De Adelaarshorst de eerste IJsselderby met PEC Zwolle op het programma staat 

Via deze link kan het volledige conceptprogramma van Eredivisie-seizoen 2021/2022 worden bekeken.